休谟认为人通过感性知觉只能知道经验中一些表面的个别的现象，超出这个范围的事物的性质、本质、内部联系等等都是不可知的。他拒绝回答知觉的起源问题。他说：“用什么论证可以证明，心灵的各种知觉，一定是由一些虽然与他的相似，但是与他们完全不同的外物引起的，而不能由心灵本身的能力，……或者由某种我们更不知道的其它原因产生呢？……对于这个问题，经验是没有什么话可说的，也必须完全保持沉默。在心灵前面主观的，除了知觉以外，是根本没有别的东西的，它绝不能经验到知觉与对象的联系。因此，我们假定这样一种联系，是没有任何根据性的。”显然，休谟拒绝回答感性知觉是由物质还是由精神引起的问题，实质上是拒绝公开回答哲学的根本问题。
休谟称自己的不可知论为“温和的怀疑论”，休谟的怀疑论把人的认识和外部世界隔绝，根本怀疑外部世界的存在，完全否认认识世界的可能性。在哲学史上，休谟的这种观点称为不可知论。休谟的不可知论，不过是贝克莱的直接否定物质世界客观存在的另一说法而已。
休谟从不可知论出发，在事物的现象和本质之间建立了一条不可超越的鸿沟，否认人们能认识事物的内在因果联系和本质。他说：“结果和原因是完全不一样的，因此我们也就不能在原因中表现出结果来。”休谟否认客观因果性。