发酵过程放大困难的原因就在放大时不可能同时做到几何相似、流体运动学相似和流体动力学相似，当在小试研究时某一个对生产产生影响的重要因素没有被观察到，而这个因素恰恰在放大时成为关键因子时，就会造成整个发酵过程的失败（供氧、混合、剪切）。

（1）筛选耐前体或前体类似物的突变株；
（2）选育抗抗生素突变株；
（3）筛选营养缺陷型的回复突变株。

（1）培养装置；
（2）培养基和高密度发酵；
（3）菌株和质粒的稳定性。

（1）供氧方面：提高氧气溶解的推动力；
（2）需氧方面：控制最适菌体浓度，使需要的溶解氧量小于供给的溶解氧量。