胰岛素产生急性抵抗是由于并发感染、创伤及应激状态时，血中拮抗胰岛素的物质增多而减少胰岛素与受体结合；或因血中大量游离脂肪酸和酮体妨碍葡萄糖的摄取、利用。慢性抵抗的原因使胰岛素抗体与胰岛素结合后妨碍胰岛素向靶部位转运；高胰岛素血症使靶细胞上的胰岛素受体的数量减少；酸中毒引起受体与胰岛素亲和力降低，靶细胞膜上葡萄糖转运系统及某些酶系统失常等。