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参考答案:

1.双膦酸盐在骨质疏松症防治领域中应用广泛,适用于骨转换增加的疾病,主要有原发性骨质疏松、糖皮质激素诱导的骨质疏松、畸形性骨炎、肿瘤骨转移和高钙血症等。对原发性骨质疏松、糖皮质激素诱导的骨质疏松,均可有效降低椎骨和非椎骨骨折的危险。双膦酸盐为高极性化合物,其中的膦酸盐-碳-膦酸盐(P-C-P)基团为生物活性骨架,结构与焦膦酸盐类似,对骨骼具有很强的亲和力,选择性吸附在骨基质表面,被破骨细胞摄入后影响多种酶的活性,产生抑制骨吸收的作用,可在骨中维持数天至数年之久。双膦酸盐主要通过以下途径抑制破骨细胞介导的骨吸收:抑制破骨细胞前体细胞的分化和募集,从而抑制破骨细胞的形成;促进破骨细胞凋亡;直接抑制破骨细胞活性;干扰破骨细胞从基质接受骨吸收信号;通过成骨细胞介导,抑制破骨细胞活性。双膦酸盐通过抑制骨吸收而达到治疗骨质疏松的目的,抑制骨吸收也会影响骨的转换和重建。由于过度的骨转换抑制会削弱自然微骨裂的修复,从而降低了骨的强度和质量。
2.随着双膦酸盐类药物应用的日益广泛,逐渐有一些罕见的严重副作用报道,如用药后骨折修复延迟、非典型骨折发生率增加等。虽然这些罕见副作用均未最后确定与双膦酸盐应用有必然的关系,但其安全性已重新引起了人们的关注。临床医生在处方双膦酸盐时应详细分析患者的具体情况,并密切监测可能出现的罕见副作用。

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