正常情况下，胃粘膜屏障的保护机制与各种损害因子之间保持着一种平衡。当损害因子过强和/或保护机制减弱时，将引起粘膜损害而形成溃疡。损害胃粘膜屏障的因素包括内因和外因。
损害胃粘膜屏障内因(如应激因素)作用于胃粘膜，可引起血循环障碍和组织缺氧，无氧代谢增强、酸性代谢产物堆积，使细胞膜的通透性增加，导致氢离子反向扩散增加。胃粘膜供血不足，使细胞抵御和消除氢离子的能力减弱，更易造成胃粘膜屏障损害。另外，胃酸和胃蛋白酶的异常增高可直接损害粘膜屏障。
损害胃粘膜屏障外因包括某些食物和许多药物，如阿司匹林等非甾体类抗炎药、甾体类抗炎药糖皮质激素、抗凝剂、某些抗菌类、抗代谢抗癌药、强心苷、乙醇、尿素、溶血卵磷脂、高渗盐溶液及高渗糖溶液、乙酰唑胺和反流的胆汁等。
近年来研究发现生物因素如幽门螺杆菌感染亦是导致损伤的因子。上述这些外因可直接或间接地对胃粘膜屏障造成损伤。

PTH可促进前破骨细胞和间质细胞转化为破骨细胞，使破骨细胞数目增加，导致溶骨和骨钙的大量释放。