1.内因
遗传因素，尚不能肯定，胃十二指肠溃疡有家庭聚集现象；免疫力降低，胃黏膜保护能力降低，胃酸分泌增多，激活胃蛋白酶原，可使胃十二指肠黏膜发生“自身消化”现象。
2.外因
幽门螺杆菌感染，为胃十二指肠溃疡的主要病因；长期处在压抑的环境中，患者容易发生焦虑、紧张或情绪失控，从而通过神经内分泌的途径影响胃十二指肠的分泌、运动和血流，使溃疡发作或加重。
3.生活习惯
长期进食刺激性食物，以及熬夜、劳累、精神高度紧张等不良的生活习惯，也会引发消化性溃疡的发生。如吸烟可增加发病率，可能与吸烟可导致胃酸分泌增加、十二指肠碳酸氢盐分泌减少等有关。
4.医源性因素
非甾体类抗炎药（阿司匹林、吲哚美辛）等，作用于胃粘膜上皮细胞产生毒素损坏胃粘膜屏障，抑制生理性前列腺素E合成，削弱对粘膜的保护作用。