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参考答案:

第1阶段:急性毒性试验,主要测试其经口急性毒性,包括LD50和联合急性毒性。
确定试验动物对受试物的毒性反应、中毒剂量或致死剂量。致死剂量通常用半数致死量(LD50)来表示。
第2阶段:遗传毒性试验(遗传毒性试验、致畸试验和短饲养试验)
1.遗传毒性试验:对受试物的遗传毒性及是否具有潜在致癌作用进行筛选。遗传毒性试验的组合必须考虑原核细胞和真核细胞、生殖细胞与体细胞、体内和体外试验相结合的原则。
2.传统致畸试验:
3.短期喂养试验,30d喂养试验:
进一步了解毒性,初步估计最大无作用剂量。如进行三、四阶段毒性试验者,可不进行此试验。
第三阶段:亚慢性毒性试验试验项目:90d喂养试验、繁殖试验、代谢试验。根据这3项试验中所采用的最敏感指标所得的最大无作用剂量进行评价。
1.90d喂养试验:观察受试物以不同剂量水平经长期喂养后对动物的毒性作用性质和靶器官,并初步确定最大无作用剂量;
2.繁殖试验:了解受试物对动物繁殖及对子代的致畸作用,为慢性毒性和致癌试验的剂量选择提供依据。
3.代谢试验:了解受试物在体内的吸收、分布和排泄速度以及蓄积性,寻找可能的靶器官,并为选择慢性毒性试验的合适动物种系提供依据和了解有无毒性代谢产物的形成。
第四阶段:慢性毒性试验(包括致癌试验)
观察试验动物长期摄入受试物所产生的毒性反应,尤其是进行性和不可逆的毒性作用及致癌作用,最后确定最大无作用剂量,为受试物能否用于食品最终评价提供依据。
试验项目:用两种性别的大鼠和/或小鼠进行2年生命期慢性毒性试验和致癌试验,并结合在一个动物试验中。

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