生理学方面：肝脏是经口服或腹腔给药后，含药血液第一个分布的器官，最易直接受原形药物的影响，通常使肝脏处于具有潜在毒性作用药物最高浓度中。此外，肝脏是体内药物生物转化的初级器官，具有对药物代谢的首过效应，部分药物经过代谢形成毒性物质；
形态学方面：中央小叶有最高浓度的生物转化酶系细胞色素P450，成为大量药物和其他化学物质生物转化的场所，该区域具有最强的解毒作用，由此也可成为药物在肝内经过细胞色素P450代谢生成毒性产物的最初靶位。

①药物固有的作用特征；
②药物到达靶器官的量和滞留时间；
③机体对药物的处置能力；
④机体靶器官对药物的易感性。

①变态反应；
②毒性反应；
③致癌性；
④生殖毒性和发育毒性；
⑤致突变与遗传毒性；
⑥特异质反应。