①内在因素：与遗传因素相关，可为染色体异常或多基因突变引起。如房室间隔缺损和动脉干畸形等与第21号染色体长臂某些区带的过度复制和22对染色体部分片段缺失有关。第7、12、15和22号染色体上也有与形成心血管畸形有关的基因
②外在因素：宫内感染、母孕早期患病毒感染如风疹、流行性感冒、流行性腮腺炎和柯萨奇病毒感染等。孕母缺乏叶酸，接触放射线，服用药物（抗癌药、抗癫痫药等），代谢性疾病（糖尿病、高钙血症、苯丙酮尿症等），宫内缺氧等。

①感染过结核
②初次感染4～8周内
③假阴性反应
④技术误差或所用结核菌素已失效。