1、机体的正常形态、生长发育出现不可逆的变化，导致寿命缩短
2、机体功能容量或对额外应激状态代偿能力降低，此种降低可以通过各种解剖学、生理学、生物化学或行为方面的任何指标而检出。
3、对外界某些不利因素影响的易感性增高。
4、机体维持稳态能力不可逆的降低。
5、从药物在机体内代谢过程和生化变化的角度看，机体对该物质代谢排泄能力减弱、机体内关键性的酶被抑制或活性改变、由于某些酶被抑制与其有关的底物浓度增高。