结构的简化（simplification of structure）：此法经常用于复杂的天然产物作为先导化合物，目在于发现易于合成，并保持所需要的药效的简单结构，具体方法是移去不属于药效团的功能基团，使合成容易同时副反应减少。
将结构复杂的化合物简化，以获得具有生物活性，结构有简单的化合物称为结构简化。如将吗啡结构简化为多种镇痛片断（如苯吗喃和吗啡喃部分）和最简结构哌替啶（度冷丁） ，并得出镇痛药的基本结构。
吗啡→哌替啶→芬太尼