问答题X 纠错
逆转录病毒载体:逆转录病毒是一种RNA病毒,基因组大小在8~11kb之间;逆转录病毒基因组RNA在逆转录酶的作用下逆转录出双链DNA,双链DNA能够随机整合到寄主细胞的染色体上,随着寄主细胞的复制而复制。
优点:宿主细胞广泛;能高效感染分裂细胞,感染率高达100%;外源基因完全整合到宿主细胞染色体上。
缺点:不能感染非分裂细胞;可能产生具有复制能力的病毒;由于随机整合,可能会引起“插入突变”;包装外援DNA能力有限,小于8kb;要求靶细胞表面要具有逆转录病毒的相应受体。
慢病毒载体:慢病毒属于逆转录病毒的一个属,同一般的逆转录病毒相比,慢病毒能够有效感染并整合到分分裂细胞和最终分化的细胞。
腺病毒载体:腺病毒为线性双链DNA病毒,基因组为30~36kb;病毒DNA并不整合到宿主细胞染色体上,而是以染色体外成分存在;目前应用较为广泛的是Ad5。
优点:人类是腺病毒的天然宿主,所以比较安全;该病毒体外稳定,易于制备与纯化;宿主范围广,既可以感染分裂细胞又可以感染非分裂细胞;腺病毒载体容量大;腺病毒无需整合到宿主细胞基因组中,整合突变致癌可能性小;
缺点:它几乎可以感染所有细胞,因此缺乏特异性;因不能整合到宿主染色体上,所以不能持续表达所需产物,表达时间短暂,需重复给予制剂治疗;因可能刺激免疫反应,使反复治疗的效果会逐渐降低。
腺相关病毒载体:为单链DNA病毒,基因组在4.7~6之间,他的复制依赖于辅助病毒,如腺病毒或疱疹病毒;腺相关病毒位点特异性整合,能高效整合到人类19号染色体的特定区域。
优点:目前尚未发现该病毒在人体中致病,比较安全;感染宿主细胞广泛,包括非分裂细胞和分裂细胞,特别是能够感染神经元和神经胶质细胞;能特异整合于人的第19号染色体长臂末端,减少了突变的可能性;外源基因表达稳定;
缺点:难以大量生产,复制需要辅助病毒,并且包装外源基因的能力有限。
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