服用孕激素之前和孕激素使用期之后的出血属于正常。这种周期性的出血现象通常会在继续服用孕激素后自然消失。连续联用法的初期，尽管约50%的患者会有阴道不规则出血，但有60%~70%的人会在1年之内完全绝经。
许多妇女可能出现经前样症状——如抑郁、易怒、乳房触痛以及胃胀——这是周期联用法的孕激素所致。这时可以降低药物剂量而延长用药时间，也可改为连续联用法或换用其他孕激素。乳房症状，如胀满、触痛或乳房长大，在HRT的初期都很常见，继续用药一段时间后，这些乳房症状—般会自然消失。